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美国斯克里普斯研究所科学家首次开发出一种可直接测量真实细胞膜厚度的新方法,揭示了细胞膜在不同结构和状态下的细微变化。相关论文发表于最新一期《细胞生物学杂志》,有望为细胞生物学研究和新药研发开辟全新路径。
细胞膜是生命活动的基础结构,不仅包裹整个细胞,也界定着线粒体、内质网等细胞器的边界。它由脂质双分子层与嵌入其中的蛋白质构成,厚度通常在几纳米级别。即便是微小的厚度变化,也可能显著影响蛋白质定位、物质运输及细胞器功能。
长期以来,细胞膜的厚度被视为生物学研究中的“黑箱”。尽管科学家早已知晓其厚度并非均一,但要在真实的活体细胞环境中直接测量,技术上始终难以实现。过去的研究大多依赖人工构建的脂质膜模型,如试管中的模拟膜系统。但这些简化体系剔除了细胞中复杂的蛋白质网络和动态环境,难以反映真实生理状态。
此次,研究团队基于此前开发的“表面形态计量学”计算方法,结合高分辨率成像技术与先进的图像分析算法,对完整细胞内膜结构进行了原位直接测量。该方法能够在接近自然生理条件下观察细胞膜的三维结构,捕捉其在不同细胞器、不同区域乃至不同曲率下的厚度差异,从而提供前所未有的精细视图。
团队将这一方法应用于动物细胞和酵母细胞,发现了多项令人惊讶的结果。例如,在线粒体中,外膜普遍比内膜更薄,这一差异可能与其脂质组成和功能分工密切相关。而在哺乳动物细胞的线粒体内膜中,被称为“嵴”的褶皱区域,其膜厚度明显高于平坦部分,暗示这些高曲率区域可能存在特定蛋白富集或特殊的生物物理调控机制。
团队表示,细胞膜并非孤立存在的静态屏障,而是与周围蛋白和细胞骨架紧密互动的动态系统。通过在完整细胞中测量膜厚度,可以深入理解细胞各个组成部分是如何协同运作的。(记者刘霞)
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